Discorrer sobre a pessoa e as realizações do Prof. Fritz Koeberle é rememorar um passado recente, que presenciamos e do qual eventualmente participamos.
        O Prof. Zeferino Vaz, quando organizava o corpo docente da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo, tinha, entre os seus objetivos, criar um grande Centro de Pesquisa e Pós-Graduação. Procurou ele recrutar professores do mais alto nível, pois, dizia que o mais importante em uma instituição de ensino superior não são os prédios e as instalações, mas os recursos humanos. Recrutou a maior parte dos docentes em nosso País, especialmente na Faculdade de Medicina da USP, porém, quando necessário, buscou no exterior os professores de que necessitava para completar o corpo docente. E, desta maneira, o patologista austríaco Fritz Koeberle foi convidado a dirigir o Departamento de Patologia da recém-inaugurada Faculdade.
        Koeberle foi informado inicialmente sobre a nova Faculdade pelo médico da Embaixada do Brasil em Viena. Houve troca de correspondências e o convite foi formalizado.
        Na sucinta exposição que faremos sobre o Prof. Koeberle vamos considerar dois períodos em sua vida: antes e após sua vinda para o Brasil.

        PRIMEIRO PERÍODO: NA ÁUSTRIA

        Koeberle nasceu em Eishgraben, pequena cidade próxima a Viena, em 1^º de outubro de 1910, filho de Friedrich e Katharina Koeberle. Toda a sua educação, desde o curso primário, até o superior, deu-se em Viena. Após o curso primário, prestou exame de admissão ao Ginásio Humanístico de Viena, sendo aprovado com distinção. O curso secundário, com oito anos de duração, exigia para a sua conclusão uma dissertação sobre um tema da escolha do aluno. Koeberle optou por um tema ligado à anatomia: "O coração, com especial referência ao dos animais vertebrados e do homem", sendo aprovado com distinção.
        No mesmo ano em que terminou o curso secundário ingressou na Universidade de Viena, matriculando-se simultaneamente na Faculdade de Medicina e no curso de Educação Física. Em dezembro de 1934 prestou os exames finais, classificando-se em primeiro lugar, após o que recebeu o título de doutor em Medicina (Doctoris Universae Medicine). Contava, então 24 anos de idade.
        Durante o curso médico foi estagiário voluntário no Instituto Patológico, além de monitor de Pediatria e de Oftalmologia. Imediatamente após o seu doutoramento em janeiro de de 1935, ingressou como Assistente voluntário do Instituto Patológico da Universidade de Viena sob a direção do Prof. R. Maresch. Em março do mesmo ano foi nomeado Assistente, e em 1941, Professor Adjunto do referido Instituto, cargo que exerceu até 1946.
        O Instituto Patológico da Universidade de Viena mantinha convênio com outros hospitais de Viena para a realização de autópsias e biópsias, o que ensejou ao Prof. Koeberle a realização em 11 anos de cerca de 4.000 autópsias.
        Em 1939, com a anexação da Áustria pela Alemanha nazista, Koeberle foi forçado a ingressar no serviço militar, inicialmente como tenente médico do Hospital Central do Exército em Viena e, a partir de março de 1940, como patologista do XII Exército, tendo desempenhado esta função na França, Bélgica, Polônia e Rússia,. Na campanha da Rússia, em 1941, foi vítima de malária, após o que foi transferido para Münster como patologista do XIII Exército, com a patente de major-médico. Finalmente foi admitido na Universidade de Münster, como Livre-Docente, cargo que ocupou até o final da guerra.
        Durante os anos que serviu ao exército alemão, teve oportunidade, segundo relatou, de praticar numerosas necrópsias de casos de disenteria bacilar, tifo exantemático, febre tifóide, tularemia, malária, além dos numerosos casos de morte por ferimentos bélicos.
        A dramática experiência de sua participação no front da II Guerra Mundial o marcou para o resto de sua vida.
        Em  setembro de 1945 retornou ao Instituto Patológico da Universidade de Viena, onde permaneceu até 31 de janeiro de 1946, quando foi nomeado chefe do Instituto Bacteriológico e Sorológico do Hospital Geral de St. Polten, cidade próxima à Viena, hoje capital da Baixa Áustria. Nesse Instituto permaneceu até 1953, acumulando as funções de Chefe do Serviço de Medicina Legal regional. Sob sua direção, o Instituto foi remodelado, tornando-se um dos mais modernos de Baixa Áustria. O número de exames ali realizados elevou-se de 25.000 em 1946 para 93.000 em 1952.
         Em setembro de 1953 requereu licença de 3 anos para atender ao convite do Prof. Zeferino Vaz de organizar e dirigir o Departamento de Patologia da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto. Um dos motivos que pesaram em sua decisão de vir para o Brasil, segundo suas próprias palavras, foi o desejo de dedicar-se à pesquisa, uma vez que em St. Polten tinha uma grande sobrecarga de trabalho de rotina que ocupava a maior parte de seu tempo.
        Durante sua carreira docente na Europa, apesar das dificuldades decorrentes da II Guerra Mundial, pôde realizar vários estudos que se materializaram na publicação de 18 trabalhos científicos e 49 conferências e cursos sobre diferentes temas de patologia, inclusive sobre as doenças epidêmicas que acometeram os exércitos e as populações civis durante a guerra, como disenteria bacilar, tifo exantemático e malária.
        Antes de vir para o Brasil, encontrou-se em Munich com o Prof. Henrique Rocha Lima, cientista brasileiro residente na Alemanha e ex-pesquisador do Instituto Oswaldo Cruz. Rocha Lima, autor de pesquisas originais importantes sobre a Tripanosomíase americana, despertou em Koeberle o desejo de estudar as doenças inexistentes e desconhecidas na Europa, especialmente a doença de Chagas, que ele, Rocha Lima, considerava um campo fértil para novas pesquisas.
        Em sua vida familiar casou-se em 1936 com Elizabeth Koeberle e quando de sua vinda para o Brasil, em 1953, o casal tinha quatro filhos (Gottfried, com 16 anos; Roland, com 15 anos; Krista, com 12 anos, e Erika, com 7 anos de idade).
          Três de seus filhos seguiram a carreira universitária; Gottfried na Faculdade de Medicina da Universidade de Campinas,  Roland, como físico na Universidade de São Carlos, no Estado de São Paulo e Erika na  Faculdade Íbero-americana de Letras, de tradutore e de intérpretes nas línguas portuguesa, inglesa e alemã.
 

        SEGUNDO PERÍODO: NO BRASIL

        Em 20 de outubro de 1953 teve início o segundo período da vida do Prof. Koeberle quando, recém-chegado com a família ao Brasil, assumiu o cargo de Prof. Contratado de Patologia da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto.
        "Em Ribeirão Preto", diz ele "encontrei o que realmente almejava: meios, ambiente, tempo e material abundante para pesquisa nos mais diversos setores da patologia, destacando-se o fascinante problema da moléstia de Chagas."
        E a licença de 3 anos para sua estada no Brasil transformou-se em sua transferência definitiva com toda a família para o nosso País, sua naturalização como cidadão brasileiro, revalidação de seu diploma de médico e prestação de concurso para Professor Titular na Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto em 1962, cargo que ocupou até sua aposentadoria em 1976. Entusiasmado com a oportunidade de estudar uma doença para ele inteiramente nova a doença de Chagas - procurou antes inteirar-se da literatura médica brasileira existente sobre a mesma. Com seus conhecimentos de latim, cujo estudo integrava o ensino secundário na Áustria, não lhe foi difícil o domínio da língua portuguesa. Dois anos após sua vinda para o Brasil já redigia, ele próprio, os seus artigos escritos em português

                Megaesôfago, megacólon e doença de Chagas

        A questão da possível relação etiológica entre a doença de Chagas e o megaesôfago e megacólon endêmicos no Brasil, que vinha sendo debatida de longa data, tornou-se o núcleo central de suas pesquisas. De um lado, os trabalhos de Amorim e Correa Neto, Etzel, Correa Neto e Etzel, demonstravam que o megaesôfago e o megacólon eram uma mesma doença, na qual o achado histopatológico mais característico consiste na degeneração do plexo mientérico de Auerbach, encontrada em todo o trato digestivo, e não apenas nos segmentos dilatados.[1-3]
        De outro lado, os dados clínicos, epidemiológicos e sorológicos não deixavam dúvida quanto à relação etiológica entre a doença de Chagas e o megaesôfago e megacólon endêmicos.[4-7] Restava provar que aquelas lesões eram primitivas e a dilatação secundária e que as mesmas eram produzidas pela infecção por Trypanosoma cruzi
        Tinha-se a idéia, na época, de que seria indispensável o achado do parasito nas paredes do esôfago e do cólon dilatados para a comprovação anatomopatológica da etiologia chagásica. Por esta razão, Koeberle se preocupou inicialmente com o achado de um ninho de amastigotas na parede do megaesôfago. Depois de exaustivas buscas passou a examinar todos os esôfagos de chagásicos autopsiados, até que o encontrou em um caso. Seu primeiro trabalho publicado no Brasil teve a colaboração de seu assistente Estêvão Nador e foi divulgado em novembro de 1955 sob a forma de Nota Prévia [8]
        Desde sua primeira publicação, Koeberle jamais deixou de fazer referência aos pesquisadores brasileiros que haviam anteriormente descrito as lesões do plexo mientérico no megaesôfago e megacólon endêmicos. O objetivo de suas investigações era demonstrar que tais lesões são produzidas pela doença de Chagas e são responsáveis pelas alterações motoras que levam à dilatação.
        Logo compreendeu que o achado do parasito no órgão comprometido não era a questão principal. O fundamental era demonstrar que as formações megálicas são seqüelas do processo infeccioso, às quais chamava de "patias" chagásicas, ao contrário de "nósos", a infecção em si..
        "De fato", indaga, "quem procuraria verificar a natureza reumática de um vício cardíaco examinando casos de estenose valvular calcificada? Ou, examinando casos de cicatrização da pele, verificar a natureza estafilocócica da supuração primitiva?".[8] Em uma conversa que tivemos comparou o mega já estabelecido com uma cidade devastada pela guerra, onde já não se encontram os soldados que promoveram a devastação. O importante seria estudar quando e como se processa a desnervação, o que poderia ser feito nas autópsias dos chagásicos, com e sem megas, em animais naturalmente infectados, e na infecção experimental em animais de laboratório. Utilizou os três métodos.
        Um dos argumentos que se antepunham à etiologia chagásica era de que somente um reduzido número de chagásicos evoluía com alterações megálicas do tubo digestivo. Koeberle teve, então, a idéia de realizar estudo quantitativo dos neurônios do esôfago em indivíduos normais e em chagásicos com e sem megas.
         A técnica utilizada consistia na contagem do número de neurônios em segmentos transversais de um anel abrangendo toda a circunferência da víscera, com 1 mm de altura. Os cortes eram realizados em segmentos deste anel, com a espessura de 7 micra e contava-se um neurônio em cada 7 cortes, tendo em vista a dimensão de um neurônio, a fim de que a mesma célula não fosse contada duas vezes. [9]

        Ramos e Oria, [19] em 1940, haviam descrito lesões do sistema nervoso autônomo do coração em pacientes com megaesôfago, estabelecendo, assim, um vínculo etiopatogênico desta afecção com a cardiopatia crônica a que está freqüentemente associada e cujas alterações eletrocardiográficas são superponíveis às descritas na cardiopatia chagásica crônica. [20]
        Era evidente que a cardiopatia encontrada nos pacientes com megaesôfago e megacólon e a cardiopatia chagásica, tão bem descrita por Chagas e Villela[21] e individualizada por Laranja e col.,[22] eram uma só e única entidade.
        Koeberle estudou em detalhes a desnervação do coração na doença de Chagas, encontrando-a na fase aguda da doença, tal como no trato digestivo. Convenceu-se da importância da desnervação na patogenia da cardiopatia chagásica crônica, considerando-a como o fator principal das alterações morfológicas e funcionais próprias desta cardiopatia, tais como os bloqueios do sistema de condução, as arritmias, a morte súbita por fibrilação ventricular, o aneurisma de ponta e a cardiomegalia encontrada nos casos de descompensação cardíaca. [23,24]
        Em sua visão, a cardiopatia chagásica seria, essencialmente, uma cardiopatia neurogênica. Na desnervação encontrada em corações de chagásicos, o parassimpático é mais atingido que o simpático. Tal fato gera um desequilíbrio na regulação neural da freqüência e ritmo cardíacos, com maior consumo de oxigênio em condições de esforço e hipersensibilidade do miocárdio às catecolaminas. Os bloqueios do sistema excitocondutor e o aneurisma de ponta seriam explicados como resultado de lesões hipoxêmicas e consequentes microinfartos, independentemente da miocardite. Conforme estudos quantitativos que realizou, a redução média de neurônios encontrada em corações de chagásicos foi de 55% em relação ao parassimpático e 35% em relação ao simpático (gânglio estrelado).[24]
        Em alguns de seus trabalhos, Koeberle referiu-se à cardiopatia chagásica crônica como "cardiopatia parassimpaticopriva".[25] Reconheceu, entretanto, que era mais fácil detectar o parasito no músculo cardíaco do que na parede do trato digestivo.

        Um novo conceito sobre a doença de Chagas

        Entusiasmado com os seus achados histopatológicos, estabeleceu uma nova visão para a doença de Chagas, conceituando-a como enfermidade do sistema nervoso autônomo. Este conceito abriu novos horizontes para as pesquisas que se seguiram, não apenas sobre a fisiopatologia da doença, como também sobre o participação do sistema nervoso autônomo periférico nos mecanismos de regulação fisiológica dos diferentes órgãos e sistemas.
        Nas investigações realizadas em animais de experimentação, utilizando a cepa Y do Trypanosoma cruzi, verificou Koeberle que o processo degenerativo das células nervosas dos plexos intramurais tem início na fase aguda da enfermidade e com tal intensidade que o levou a formular a frase freqüentemente citada de que "o destino do chagásico se decide na fase aguda".[26]
        Embora conceituando a doença de Chagas como enfermidade do sistema nervoso autônomo por suas manifestações tardias, reconhecia o tropismo do Trypanosoma cruzi para o tecido muscular, tanto de fibras estriadas, como lisas, donde o aparecimento da miocardite na fase aguda da infecção e do parasitismo do tecido muscular estriado e do tecido muscular liso. O plexo mientérico é o mais atingido, exatamente por sua situação topográfica, entre as camadas longitudinal e circular da parede visceral e, assim, em íntimo contato com as células musculares parasitadas que se rompem, liberando os parasitos, com o aparecimento de um processo inflamatório localizado.
        Uma vez estabelecida e aceita a etiologia chagásica do megaesôfago e megacólon endêmicos, o passo seguinte seria explicar a patogenia das lesões, o processo de agressão aos neurônios. De pronto afastou o parasitismo dos próprios neurônios ou das células de Schwann, dada a raridade com que estas células albergam o parasito.
        A primeira idéia que lhe ocorreu foi da ação de uma possível neurotoxina, que seria liberada pelas formas incompletamente desenvolvidas do parasito e que se desintegravam após a rotura das células musculares parasitadas.[27]
        A idéia da existência de toxinas provenientes do parasito, independentemente de sua ação sobre as células nervosas, não era original. Chagas, em 1916, em seu artigo Processos patojenicos da tripnozomiase americana já aventara esta possibilidade. São suas as seguintes palavras: "Dos processos patojenicos da tripanozomíase alguns correspondem a localizações específicas do parasito na intimidade dos sistemas orgânicos; outros são atribuíveis à ação de toxinas, cuja existência bem se evidencia em alterações orgânicas e funcionais que permaneceriam, de outro modo, inexplicáveis"[28]
        Em 1974, em uma discussão sobre a patogênese da doença de Chagas, Koeberle substituiu seu conceito inicial de neurotoxina pelo de uma citotoxina ou citolisina, entendendo-se como tal uma substância de natureza enzimática de ação membranolítica[24]

        Como foram recebidos os trabalhos de Koeberle

        Enquanto os médicos e pesquisadores que trabalhavam em regiões endêmicas da doença de Chagas, convivendo diariamente com os pacientes chagásicos, receberam com entusiasmo as pesquisas do Prof. Koeberle, os grandes Centros Científicos, especialmente do Rio de Janeiro e de São Paulo receberam com críticas e desconfiança a contribuição de Koeberle.
        Até então a doença de Chagas era vista como importante causa de cardiopatia, sem vínculo comprovado com os megas digestivos. Koeberle forneceu o elo que nos faltava na cadeia etiopatogênica entre as lesões neuronais já anteriormente descritas no trato digestivo e a doença de Chagas.
        O Professor José Lima Pedreira de Freitas, autor de uma tese sobre a alta positividade da reação sorológica para doença de Chagas em portadores de megaesôfago e megacólon,[7] por ocasião do VIII Congresso Médico do Triângulo Mineiro e Brasil Central, realizado em Uberaba, de 3 a 8 de setembro de 1956, teceu os seguintes comentários em relação a este fato.

 Koeberle integrou-se de tal maneira à sua nova pátria que, quando lhe perguntavam sua nacionalidade respondia com orgulho "Sou brasileiro".
        Apreciava a natureza e viajava sempre que se oferecia oportunidade pelo interior para melhor conhecer o nosso País, seu povo e seus costumes. Conheceu o Brasil de norte a sul. Interessou-se pela cultura dos nossos indígenas e foi pessoalmente, acompanhado da esposa e das filhas, visitar a aldeia dos Xavantes, em Mato Grosso, e dos Carajás, na ilha do Bananal.
        Tivemos ocasião de acompanhá-lo em algumas de suas incursões pelo interior de Minas Gerais e Goiás. Entusiasmava-se com a riqueza potencial do Brasil e com os nossos recursos naturais. Quando conheceu as fontes hidrotermais de Caldas Novas, ao tempo em que a nascente do Rio Quente ficava no meio do mato e ali se chegava por uma estrada de terra, fez o seguinte comentário: "Se fosse na Europa teria de se pagar caro para conhecer esta maravilha". Previu que ali seria um grande centro turístico, o que realmente se concretizou alguns anos depois.
        Certa vez desejou possuir uma roda de carro-de-boi, autêntica, para dela fazer uma mesa para o seu jardim. Conseguimos a roda, que lhe demos de presente, o que muito o alegrou. Infelizmente, esta mesa lhe foi roubada em sua ausência.
        Mais de uma vez referiu-se à hospitalidade do brasileiro e à maneira cordial com que os nossos "caboclos", como os chamava, tratam as pessoas desconhecidas e se mostram sempre prontos a colaborar diante de qualquer dificuldade.
        Por vezes criticava alguns hábitos que observava no Brasil, como o desperdício de alimentos. Ao ver-me retirando a camada superficial de alguns pedaços de queijo em uma lanchonete, perguntou-me o que seria feito com aquilo. Respondi-lhe que seria jogado fora. Inconformado, comeu todas aquelas sobras, dizendo: "Vocês nunca tiveram uma guerra.!"
        Viajava muito para o exterior a fim de atender convites ou por conta própria.
        À primeira vista, Koeberle dava a impressão de ser uma pessoa autoritária, de uma franqueza rude e por vezes agressiva. Conhecendo-o mais de perto e por mais tempo, via-se que por trás daquela aparência havia um ser humano sensível, sincero e prestativo.

        Um amigo de Goiás

        Inúmeras vezes, Koeberle foi a Goiânia para proferir conferências, participar de cursos e congressos, ou acompanhando visitantes ilustres de outros países.
        Interessava-se e valorizava sobremaneira os estudos de natureza clínica sobre a doença de Chagas, notadamente em relação à fase aguda, à cardiopatia e ao megaesôfago e megacólon, realizados pelos "bugres de Goiás", como ele nos chamava, troçando, a mim e ao colega Anis Rassi.
        Foi um colaborador permanente da Faculdade de Medicina da Universidade Federal de Goiás e seu laboratório em Ribeirão Preto sempre esteve à disposição dos docentes da referida Faculdade para a realização de exames histopatológicos em trabalhos de pesquisa sobre a doença de Chagas. Participou de mais de um trabalho feito em colaboração.
        Prestigiou a Revista Goiana de Medicina, nela publicando vários artigos de sua autoria ou de seus colaboradores, a partir de 1956, inclusive sua tese para Professor Titular. O apoio que emprestou à citada revista muito contribuiu para o prestígio da mesma e sua projeção no cenário internacional.